El cortisol es el principal glucocorticoide secretado por la corteza suprarrenal humana y es el esteroide más abundante en la sangre periférica. En el hombre, estudios han demostrado que todo el cortisol secretado proviene de la derivación del colesterol circulante en el plasma y de la estimulacion con la hormona ACTH (adrenocorticotropina)
El colesterol suprarenal se transforma en pregnenolona mediante una serie de racciones, luego la pregnenolona se convierte en 17α-hidroxipregnenolona y en progesterona; la 17α-hidroxipregnenolona producida se transforma en Desoxicortisol y este finalemnete en cortisol, todo esto, obviamente, mediante una serie de reacciones.
REGULACION DEL CORTISOL
La secreción de cortisol está determinada por el índice de secreción de ACTH por parte de la adenohipófisis bajo la estimulación del factor de liberación de corticotropina (CRF) procedente del hipotálamo. Es decir el CRF estimula la secrecion de ACTH y esta hormona a su vez estimula la secrecion de cortisol. El índice de secreción de ACTH representa el balance entre las influencias estimuladoras del sistema nervioso central y las inhibidoras del cortisol circulante sobre la hipófisis o los centros hipotalámicos. El descenso del cortisol plasmático no unido a proteínas produce un aumento en la secreción de ACTH, y un ascenso inhibe dicha secreción. Sin embargo, pueden producirse variaciones diarias de los niveles de ACTH en el plasma en ausencia de toda variación de los niveles plasmáticos de cortisol (enfermedad de Addison).En el hombre, el índice de secreción basal de ACTH se ha calculado en unos 10μg/día y la concentración plasmáticas entre las 6 y las 9 de la mañana en 20-100 pg/ml. Las concentraciones plasmáticas de ACTH y cortisol muestran en individuos normales no sometidos a estrés variaciones cíclicas constantes en un periodo de 24 horas, es decir en sujetos que tiene un normal ciclo de sueño y vigilia los niveles plasmaticos son el resultado de una serie de distintos episodios secretorios, cuyos valores alcanzan un maximo entre las 6 y las 9 de la mañana, y un minimo acercandose a la medianoche. Cada episodio de secreción de cortisol y ACTH representa una serie de impulsos de amplitud y duracion variable; durante estos episodios, el índice de secreción de cortisol puede variar hasta 10 veces. Generalmente estos impulsos guardan directa relacion con la concentración plasmatica de ACTH, sin embargo hay individuos en los cuales la relacion entre
El cortisol se encuentra en el plasma en tres estados fisicoquímicos diferentes:
a) Libre o no ligado en solución acuosa.
b) Unido a la albúmina.
c) Unido a la α2 glucoproteína transcortina.
En un sujeto normal entre las 7 y 9 de la mañana, cerca del 90% de la hormona está ligado a proteínas, y alrededor del 8-10% se encuentra libre. La fracción unida a proteínas está compuesta por un 10% unido a la albúmina y un 80% a la transcortina.
Los estudios recientes demuestran que el nivel plasmatico de cortisol en hombres es mas elevado que en mujeres
A concentraciones de cortisol superiores a 20 μg%, la transcortina se encuentra completamente saturada y, del cortisol excedente, el 70-80% está ligado a la seroalbúmina.La importancia de la union del cortisol a la proteina està en los efectos que puede tener sobre la distribución, el transporte, la excreción y la biotransformación del esteroide.La concentravion de la hormona dependera tanto de la concentración y propiedades de la protenia como de la concentración del esteroide, es decir a menos concentración de transcortina en el LIC menor concentración de cortisol
MECANISMO DE ACCION DEL CORTISOL
El cortisol entra a la célula blanco por difusión y se une a su receptor en el núcleo, uniéndose a sitios específicos en el DNA, produciendo un aumento en la síntesis de RNA y de proteínas de acuerdo al tipo de célula blanco. Así las acciones fisiológicas de los glucocorticoides incluyen regulación de la síntesis proteica, metabolismo de proteínas, carbohidratos, lípidos y ácidos nucleicos.
1 - Sobre el metabolismo de carbohidratos :
a.Estimulación de la gluconeogénesis: estimula la síntesis de glucosa a partir de proteinas y algunas otras sustancias incrementando la velocidad de la síntesis hasta 6 veces
b.Reducción del consumo de glucosa en las células: no se sabe con certeza la causa de esta disminución, pero se piensa que el cortisol retarda directamente la velocidad de consumo de glucosa en algún punto entre la penetración de la glucosa a las células y su descomposición fina
c. Elevación de la glicemia y diabetes suprarrenal: los dos factores anteriores son causantes de la elevación de la glicemia , a veces el incremento es tan grande , mas de un 50% de lo normal que se le ha denominado diabetes suprarenal
2.- Sobre el metabolismo de proteínas.
a) Disminución de las proteínas celulares: Este descenso se debe tanto a la reducción de la síntesis de proteínas como al aumento del catabolismo de las ya presentes en la célula. Esta disminución exceptúa a las celulas hepaticas
b) Incremento en las proteínas plasmáticas y hepáticas: En coincidencia con la reducción de proteínas en todo el cuerpo se presenta un aumento en las proteínas hepáticas
c) Incremento de aminoácidos sanguíneos, disminución del transporte de aminoácidos al interior de células extrahepáticas e incremento del transporte hacia las células hepáticas
3.- Sobre el metabolismo de grasas
a) Movilización de ácidos grasos: El cortisol moviliza ácidos grasos del tejido adiposo casi de la misma manera en que promueve la movilización de aminoácidos del músculo. Esto a su vez incrementa la concentración de ácidos grasos libres en plasma, lo que también eleva su consumo como energéticos
El cortisol tambien posee un accion mineralocorticoide la cual es la homeostasis del agua y los electrolitos
FUNCION DEL CORTISOL EN EL ESTRÉS Y
Cualquier tipo de estrés , sea fisico o mental , causa de inmediato un aumento en la secreción de ACTH por la adenohipofisis, lo cual conlleva en unos instantes al incremento en la secrecion de cortisol.Algunos tipos de estrés que incrementan la liberación de cortisol son los siguientes :
Ø Traumatismo casi de cualquier tipo.
Ø Infección.
Ø Calor o frío intenso.
Ø Inyección de noradrenalina y otros fármacos simpatomiméticos.
Ø Intervención quirúrgica.
Ø Inyección subcutánea de sustancias necrosantes.
Ø Restricciones al movimiento, en caso de un animal.
Casi cualquier enfermedad debilitante.
Todos estos estimulos aumentan la velocidad de secreción del cortisol
EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS DEL CORTISOL
Los tejidos casi siempre se inflaman cuando se dañan por traumatismo, infección bacteriana o de cualquier otro modo. Habitualmente la administración de grandes cantidades de cortisol puede impedir la inflamación o incluso revertir muchos de sus efectos una vez que se iniciaron. Uno de los efectos antiinflamatorios más importantes del cortisol es su capacidad para estabilizar la membrana de los lisosomas intracelulares; es decir, el cortisol vuelve más difícil la rotura de la membrana lisosomal. Por tanto, se libera en cantidad mucho menor la mayor parte de las enzimas proteolíticas causantes de inflamación que dejan salir las células dañadas y sintetizan sobre todo los lisosomas
INSUFICIENCIA CORTICOSUPRARRENAL.
La insuficiencia corticosuprarrenal o enfermedad de Addison es el síndrome clínico que resulta de la secreción disminuida de cortisol y aldosterona, la causas de esta enfermedad pueden ser
- El sistema inmunitario ataca equivocadamente la glándula (enfermedad autoinmunitaria)
- Infecciones como la tuberculosis, VIH o infecciones micóticas
- Hemorragia, pérdida de sangre
- Tumores
- Uso de medicamentos anticoagulantes
La insuficiencia de cortisol provoca efectos catabólicos, alteración de la función gastrointestinal y disminución de la contractilidad cardiaca. Como resultado de ello los pacientes pueden desarrollar debilidad, pérdida de peso, anorexia, náuseas, vómitos y dolor abdominal. La debilidad muscular puede ser sutil o grave y casi todos los pacientes se quejan de fatiga
HIPERCORTISOLISMO ( SINDROME DE CUSHING)
La producción excesiva de cortisol puede ser el resultado de una sobreproducción de CRH, de ACTH o tumores adrenales que produzcan cortisol. Todas las causas de hipercortisolismo endógeno (producidos por las glándulas suprarrenales del paciente) o exógeno (uso farmacológico) se denominan "síndrome de Cushing". El término "enfermedad de Cushing" se reserva para los casos en que el origen está en un tumor hipofisiario productor de ACTH.
Los efectos metabólicos del exceso de glucocorticoides son los siguientes:
- Aumento de la neoglucogénesis y resistencia a la insulina; esto puede llevar a la diabetes mellitus
- Aumento del catabolismo proteico; esto puede llevar a la emaciación, osteoporosis y adelgazamiento de la piel.
- Aumento y redistribución de la grasa corporal: se produce una obesidad de predominio central, facie de luna, tungo o acúmulo dorsal de grasa, manteniendo extremidades relativamente delgadas.
- Involución del tejido linfático y disminución de la respuesta inflamatoria: se produce una disminución de la inmunidad celular y humoral con lo que aumenta la susceptibilidad a infecciones.
- Aumento de la secreción de ácido por el estómago lo que lleva a una predisposición de úlcera gastroduodenal.
- Retención de sodio y redistribución de los fluidos corporales lo que produce edema e hipertensión arterial.
- Función gonadal: los glucocorticoides afectan la secreción de gonadotrofinas. En los hombres disminuye la concentración de testosterona. En las mujeres, suprime la respuesta de LH al GnRH, lo que lleva a una supresión de la secreción de estrógenos y progestinas, con anovulación y amenorrea.
Todos los efectos anteriormente enunciados pueden ocurrir independiente del origen de los glucocorticoides. La causa más común de síndrome de Cushing se debe a la administración exógena de dosis farmacológicas de ellos con fines generalmente antiinflamatorios e inmunosupresores.
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